Des Lueurs Australes Shar Pei

Shar Pei

Rapport Juillet 2014

ANTAGENE – Le spécialiste des tests ADN chien/chat

6 allée du Levant - CS 60001 - 69890 La Tour de Salvagny

France - Tél : 33 (0)4 37 49 90 03 - Fax : 33 (0)4 37 49 04 89 - www.antagene.com - contact@antagene.com

Anne THOMAS, Caroline DUFAURE de CITRES

Laboratoire ANTAGENE



03 Juillet 2014



L’inflammation chronique et l’amyloïdose rénale sont des maladies fréquentes dans la race

du Shar-Peï. L’inflammation chronique est une maladie héréditaire se caractérisant par au moins un

des symptômes suivants : épisodes de fièvre inexpliquée accompagnés ou non par des

gonflements au niveau des jarrets ou du museau (aussi appelés fièvre familiale), otites, dermatites

ou encore arthrites récurrentes…

L’amyloïdose rénale est définie par des dépôts d’amyloïde dans les reins entraînant une

insuffisance rénale progressive et irréversible jusqu’au décès de l’animal. Le diagnostic définitif est

établi après un examen histologique post-mortem.

Afin de comprendre les causes génétiques de l’inflammation chronique et de l’amyloïdose

rénale du Shar Peï, une étude est en cours actuellement, sous la direction du Dr Kerstin Lindblad-

Toh (Broad Institute, Massachusetts, USA et Université d’Uppsala, Suède), et en collaboration avec

Antagene et plusieurs autres équipes (Dr J. Abadie de l’Ecole Nationale Vétérinaire de Nantes,

Dr L. Tintle aux USA).



Résultat de la collecte de prélèvements

Grâce à la participation importante des éleveurs, propriétaires et vétérinaires, nous avons

pu collecter 914 prélèvements de Shar-Peïs de tout âge, avec ou sans statut clinique défini. Parmi

eux, 135 ont été diagnostiqués atteints d’inflammation chronique et 112 indemnes d’inflammation

chronique. Tous ces prélèvements proviennent d’éleveurs ou propriétaires français.

De plus, 149 prélèvements, de Shar-Peïs âgés de plus de 18 mois, ont été caractérisés

histologiquement pour l’amyloïdose rénale. 69 ont été diagnostiqués atteints. La moyenne d’âge

des chiens atteints est de 6 ans mais les cas se répartissent entre 2 et 14 ans.

Le suivi des Shar-Peïs dont nous avons le prélèvement, est très important. Si vous avez

connaissance de nouveaux faits cliniques sur les chiens que vous nous avez envoyés, n’hésitez pas

à nous les communiquer.



Rappel du protocole de prélèvement pour participer à la recherche :

• Un prélèvement de sang sur tube EDTA (2-4 mL)

• La copie du pedigree

• Le certificat de prélèvement et le questionnaire clinique (à demander auprès de

mageane@antagene.com)

En cas de décès et quelle qu'en soit la raison:

• Prélever rapidement et mettre 1/2 rein (coupe sagittale) dans du formol pour des

analyses histologiques

• Un fragment de tissu dans de l’alcool (langue ou rein par exemple) pour l’extraction

d’ADN

• Des prélèvements rénaux dans du RNAlater (à demander auprès de

mageane@antagene.com) afin de conserver les ARNs





Il est très important d’avoir ces différents prélèvements dans les liquides correspondant afin de

pouvoir réaliser toutes les études : les examens histologiques sur les tissus dans le formol et les

analyses ADN sur les tissus dans l’alcool. Les ARNs permettent d’étudier l’expression des gènes

(ce qui « agit » concrètement dans les processus biologiques).

ANTAGENE prend en charge les analyses histologiques réalisées par les analystes spécialisés du

laboratoire ONIRIS de Nantes. Depuis le 01/01/14, le résultat peut vous être rendu par écrit.

La participation à la recherche est gratuite, toutes les informations transmises sur l’animal et

son propriétaire restent confidentielles.



ANTAGENE – Le spécialiste des tests ADN chien/chat

6 allée du Levant - CS 60001 - 69890 La Tour de Salvagny

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Résultats sur l’étude histologique



Grâce à l’étude de l’ensemble des prélèvements envoyés au laboratoire d’histopathologie

de Nantes « ONIRIS », l’expertise de leurs spécialistes a permis de développer une toute nouvelle

échelle de graduation pour la description histopathologique de l’amyloïdose.

En effet, les analystes spécialisés ont mis en place une échelle attribuant un grade de I à V

pour chaque individu au niveau glomérulaire (extérieur du rein) et médullaire (couche plus interne

du rein) définissant l’état de l’amyloïdose observée. Cette échelle permet d’avoir une description

phénotypique (de l’état de l’individus à ce niveau) précise afin de réalisés les études génétiques de

manière optimale concernant le choix des individus à intégrer dans les études.

Résultats sur l’étude génétique



L’équipe suédoise a mis en évidence un locus (emplacement précis au niveau d’un

chromosome) associé aux différences de phénotypes de peau plus ou moins plissée chez le Shar-

Peï. Ce locus est également associé aux différents symptômes de l’inflammation chronique.

Le mode de transmission de l’inflammation chronique est complexe, ceci est souligné par le

fait que les individus atteints d’une même famille n’expriment pas forcément les mêmes

symptômes. La différence génétique observée se traduit par des répétitions de séquences par

duplications de gènes. Le nombre de ces duplications est corrélé à l’expression de cette

inflammation chronique au niveau populationnel (Olsson, 2011). Plus récemment, l’avancée de la

recherche a mis en évidence des haplotypes (suites de marqueurs) associés à la maladie

(Olsson, 2013).



Ces découvertes sont notamment possibles grâce à l’étude de familles complètes sur

plusieurs générations. Ce type d’étude permet de déterminer des régions pouvant être

intéressantes (i.e. contenant des gènes potentiellement causaux de la maladie). En effet, en

étudiant des familles, il est possible de déterminer des régions identiques (haplotypes) partagées

entre différents individus apparentés et malades, et qui sont absentes chez les individus sains. Ces

régions ont une forte probabilité de contenir des gènes impliqués dans la maladie.

Les chiens atteints d’amyloïdose possèdent en moyenne un nombre de duplications

supérieur aux chiens sains. L’inflammation chronique étant responsable du dépôt de substance

amyloïde dans les reins, chez le Shar-Peï, l’amyloïdose rénale serait secondaire et apparaîtrait en

réaction à ces épisodes inflammatoires.



Par ailleurs, un autre locus (complétement indépendant de l’inflammation chronique) a été

identifié comme étant aussi lié à l’amyloïdose rénale (Olsson, 2013). Cette étude a été réalisée sur

255 chiens pour lesquels le statut clinique par rapport à l’inflammation chronique et l’amyloïdose

rénale était connu. Des recherches plus poussées, notamment grâce aux prélèvements rénaux

post-mortem sur RNAlater (produit envoyé par Antagene qui permet la conservation de l’ARN),

sont en cours afin de comprendre le lien entre ces deux loci et leur impact sur l’amyloïdose rénale.

Cependant, malgré les avancées majeures réalisées par ces équipes de recherche, ce projet

n’est pas encore arrivé à son terme sur le plan de la recherche. Par conséquent il n’existe, à l’heure

actuelle, aucune équipe à travers le monde qui soit en mesure de proposer un test individuel fiable

qui permettrait de déterminer si un animal développera ou non l’inflammation chronique.

Il est très important de poursuivre nos efforts pour la collecte de prélèvements

afin d’avancer. N’hésitez pas à nous contacter en cas d’euthanasie programmée ou de décès d’un

animal et quelle qu’en soit la raison : les prélèvements et analyses histologiques pourront aussi

être bénéfiques à d’autres programmes de recherche comme le cancer.



En effet, une forte incidence de cancers est retrouvée chez le Shar-Peï (notamment des

mastocytomes et des lymphomes pour en citer deux principaux).

Une forte incidence de cancers est retrouvée chez le Shar-Peï (notamment des

mastocytomes et des lymphomes pour en citer deux principaux). Il existe également un

programme de recherche sur cette problématique.



Pour les chiens atteints d’une tumeur, quelle qu’elle soit, il sera extrêmement

utile de prélever, en plus des prélèvement pour l’étude sur l’amyloïdose et l’inflammation

chronique, une partie de la tumeur dans du formol pour une étude histologique.

Contactez nous pour toute question et toute précision.



ANTAGENE – Le spécialiste des tests ADN chien/chat

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Une meilleure compréhension des mécanismes biologiques impliqués dans l’inflammation

chronique et l’amyloïdose rénale chez le Shar-Peï permettra aussi de mieux comprendre et soigner

des maladies homologues chez l’Homme.



Nous remercions très sincèrement les nombreux éleveurs, vétérinaires et propriétaires pour

leur précieuse implication dans ce programme de recherche.

Pour nous contacter : mageane@antagene.com